Pioglitazone i togafitiga o le maʻisuka ituaiga 2

• FUAFUAGA: maʻisuka, hyperglycemia, tamaʻitaʻi o Langerhans, lepatotoxicity, troglitazone, rosiglitazone, pioglitazone, Baeta

O le auala autu o le pathogenesis o le maʻisuka ituaiga 2 o le tui o le inisalini (IR), lea e le gata ina maua ai le hyperglycemia, ae e faaosofia ai foi ia tulaga lamatia mo le atiina ae o faamaʻi cardiovascular e pei o le maualuga o le toto maualuga ma le dyslipidemia. I lenei itu, o le foafoaga ma le faʻaaogaina i le togafitiga o tagata gasegase i fualaau oona e aʻafia ai le IR o se taʻiala mautinoa i le togafitiga o lenei maʻi matuia.

Talu mai le 1996, i le togafitiga o tagata gasegase e maua i le maʻisuka ituaiga 2, ua faʻaaogaina se vasega fou o fualaau oona, faʻapipiʻiina e ala i le faiga oa latou gaioiga i se vaega o thiazolidinediones (TZD) poʻo le insulin jinnaia (ciglitazone, rosiglitazone, darglitazone, troglitazone, pioglitazone, anglitazone), o le autu autu o le faʻatupulaia o le lagona gaʻo i le inisalini. E ui lava i le tele o lomiga o le 80-90 o le seneturi talu ai na tuʻuina atu i suʻesuʻega faʻamaonia o le saogalemu ma le lelei o nei mea, ae naʻo le tolu fualaau mai lenei vaega na faʻafeiloai mulimuli ane i togafitiga faafomaʻi - troglitazone, rosiglitazone ma pioglitazone. O le mea e leaga ai, mulimuli ane na faasaina le troglitazone mo le faʻaaoga ona o le faʻamaʻi o le tino na faʻaalia i le umi o le faʻaaogaina.

I le taimi nei, e lua fualaau e faaaoga mai le TZD group: pioglitazone ma rosiglitazone.

Le faiga o le gaioiga o thiazolidinediones

O le autu o le togafitiga o le TZD i le maʻisuka ituaiga 2 o le faʻaitiitia o le tui o le insulin e ala i le faʻalauteleina o le lagona o le tino i le inisalini.

O le faʻamalosia o insulin (IR) e aliali mai i se taimi umi ao leʻi oʻo i le faʻaaliga o le maʻisuka ituaiga 2. O le faaitiitia o le lagona o gaʻo gaʻo i le gasegase o le inisalini e mafua ai le faateleina o le gaosiga o mea aoga gaʻo (FFA) i le plasma toto. FFA, i le isi itu, e faateleina le faʻamalosia o le insulin i le maualuga o le ate ma le musika, lea e oʻo atu ai i le faateleina o le gluconeogenesis ma faʻaititia ai le kulukose e nei masini. I lalo o ia tulaga, o gaʻo eletise e maua mai ai le sili atu o cytokine (o le necrosis factor a - TNF-a), interleukin (IL-6 ma le tetee), lea e faʻateleina ai le inisalini o loʻo i ai ma faaosofia le atherogenesis. O le gaosiga o gaʻo gaʻo o le isi cytokine - adiponectin, lea e faʻapupulaina ai le lagona o gaʻo i insulin, ua faʻaitiitia.

O le thiazolidinediones o le maualuga o le gaioiga o mea na maua mai i le eletise faʻamalosi e faʻamalosia e le peroxis proliferator - PPARg (faʻatele peroxisome-le activate receptor), e aofia ai le aiga faʻaliliuga e pulea ai le faʻamatalaga o ituaiga e pulea ai le carbohydrate ma le lipid metabolism i le tino ma le tino. E tele laasaga o le PPAR e iloa: PPARa, PPARG (subtypes 1, 2) ma le PPARb / PPARd. PPARA, PPARG ma PPARd, lea e taua tele i le faʻatonutonuina o le adipogenesis ma le IR. O le gene PPARγ i le tele o mammals, e aofia ai tagata, o loʻo i luga o le 3 chromosome (locus 3p25). O le lipar PPARG e sili ona faʻaalia i gaʻo gaʻo ma monocytes, e itiiti ifo i le musele skeletal, ate ma gaʻo. O le itu aupito sili ona taua o le PPARG o le eseesega lea o siama o le tino. O le PPARg agonists (TZD) e maua ai le laiti o le adipocytes e sili atu ona maaleale i le insulin, lea e faʻaaoga lelei ai le FFA ma faʻamautuina ai le sili atu o le gaʻo o le gaʻo i le gaʻo ma le visceral fat (3). E le gata i lea, o le faatoagaina o le PPARg e mafua ai le faateleina o le faailoaina ma le faaliliuina o glucose transporters (GLUT-1 ma le GLUT-4) i le paʻu o le cell, lea e mafai ai ona aveina le kulukose i ate ma musika ma ia faaitiitia ai le glycemia. I lalo o le faatosinaga a le PPARg agonists, o le gaosiga o le TNF-a ua faaititia ma o le faaupuga o le adiponectin e faateleina, lea e faateleina ai foi le lagona o le tino i le insulin (4).

O le mea lea, o le thiazolidinediones e sili ona faaleleia ai le lagona o le tino i le inisalini, lea e faaalia i le faaitiitia o le gluconeogenesis i le ate, le taofia o le lipolysis i le tino, le faaitiitia o le maualuga o le FFA i le toto, ma le faaleleia o le faaaogaina o le kulukose i maso (Ata 1).

E le o faʻamalosia ai faʻamalosi le inisalini e Thiazoldinediones. Ae peitaʻi, o le faʻaitiitia o le kulukose toto ma le FFA i le toto aʻo ave le TZD e faʻaitiitia ai le kulūkose ma le lipotoxic i luga o p-b ma sel lautele ma, i le aluga o taimi, e oʻo atu ai i le faʻamalosia o le insulin e le b-cell (5). Suʻesuʻega e Miyazaki Y. (2002) ma Wallace T.M. (2004), o le aafiaga lelei tuusaʻo o le TZD i luga o le galuega galue o b-sel i le tulaga o le paʻu o apoptosis ma le faateleina o lo latou tupuga na faamaonia (6, 7). I se suʻesuʻega a Diani A.R. (2004) na faaalia ai o le puleaina o le pioglitazone i meaola e suesue i manu ma le maʻisuka ituaiga 2 na fesoasoani i le faasaoina o le fausiaina o tamaʻitaʻi o Langerhans (8).

O le faʻaitiitia o le faʻamalosia o le inisalini i lalo o le faatosinaga a le pioglitazone na faʻamautuina ma le mautinoa i totonu o suʻesuʻega suʻesuʻe e ala i le iloiloina o le NOMA homeostasis model (9). Kawamori R. (1998) na faʻaalia ai se faʻaleleia atili o le gaʻo o le kullusese o le tino i se vaiaso sefululua vaiaso o le pioglitazone i se fua faatatau o le 30 mg / aso. pe a faatusatusa i le placebo (1.0 mg / kg × min vs. 0.4 mg / kg × min, p = 0.003) (10). Se suʻesuʻega a Benett S.M. et al. (2004), na faaalia ai ina ua faʻaaogaina le TZD (rosiglitazone) mo le 12 vaiaso i tagata taʻitoʻatasi ma le faʻavaivaia o le kulukose, o le insulin sensitivity index na faateleina i le 24.3%, ae e le gata i tua o le placebo, na faʻaititia i le 18, 3% (11). I suʻesuʻega a le placebo i le TRIPOD, o le aafiaga o le troglitazone i luga o le lamatiaga o le maʻisuka ituaiga 2 i fafine Latina Latina e iai se talaaga o le maʻisuka gestation na suesueina (12). O taunuʻuga o le galuega na faʻamaonia ai le mea moni i le lumanaʻi o le aʻafiaga o le gasegase o le maʻisuka ituaiga 2 i lenei vaega o tagata gasegase e faʻaititia e le 55%. E tatau ona matauina o le aʻafia o le maʻisuka ituaiga 2 i le tausaga e faasaga i le troglitazone e 5.4% pe a faatusatusa i le 12.1% i le placebo. I se avanoa tatala PIPOD, o se faaauauina o le TRIPOD suesuega, na aafia ai pioglitazone i le faʻaitiitia o le lamatiaga o le maua o le maʻisuka ituaiga 2 (o le taimi o faʻamaʻi fou o le maʻisuka ituaiga 2 e 4.6% i le tausaga) (13).

Suauu-faaitiitia le aafiaga o le pagatozonezone

O le tele o suʻesuʻega o le faʻaaogaina o le pioglitazone ua faamaonia lona aoga i togafitiga o tagata gasegase e maua i le maʻisuka ituaiga 2.

O suʻesuʻega o suʻesuʻega na tuʻuina i luga o placebo na faʻaalia ai o le pioglitazone e faʻaitiitia ai le glycemia i le monotherapy ma faʻatasi ai ma isi vailaʻau oona hypoglycemic, aemaise lava metformin ma sulfonylurea o loʻo faʻaaogaina i togafitiga o gasegase e maua i le maʻisuka ituaiga 2 (14, 15, 16, 17).

Talu mai Fepuari 2008, e le o fautuaina le isi TZD, rosiglitazone, mo le faʻaaogaina faʻatasi ma le inisalini ona o le ono ono lamatia ai le fatu o le fatu. I lenei itu, o le tulaga o loʻo iai nei o le taʻitaʻia o le diabetes i Amerika ma Europa, na atagia mai i le "O se finagalo autasi a le American Diabetes Association ma le Faalapotopotoga Europa mo Suesuega o le Maʻisuka" mo le tausaga o loʻo i ai nei, e le o se mea na tupu, faʻatagaina le faʻaaogaina o le inisalini ma le pioglitazone. E manino lava, o sea faʻamatalaga e faʻavae i luga o faʻamatalaga mai suʻesuʻega ogaoga i falemaʻi. O le mea lea, o suesuega a le Mato V. i le 2005 ma le 289 tagata na maua i le maʻisuka ituaiga 2, na faaalia ai o le faaopoopoina o le pioglitazone i le inisalini o le inisalini e mafua ai le paʻu tele o le hemoglobin glycini (HbA1c) ma le anapogi glycemia (18) . Ae ui i lea, e mataʻutia, e tusa ai ma le talaaga o le tuufaatasiga o togafitiga i tagata mamaʻi, o vaega o le hypoglycemia e tele lava ina matauina. E le gata i lea, o le faateleina o le mamafa o le tino i tua o le insulin monotherapy e maualalo ifo nai lo le tuufaatasia ma le pioglitazone (0.2 kg vs. 4.05 kg). I le taimi lava lea, o le tuufaatasiga o le pioglitazone ma le inisalini na i ai faatasi ma ni uiga lelei i le fusi o le lipid o le toto ma tulaga o faailoga o le lamatiaga o le cardiovascular (PAI-1, CRP). O le umi o lenei suʻesuʻega (6 masina) e leʻi faatagaina ai se suʻesuʻega o taunuʻuga o le cardiovascular. Tuuina atu se tulaga lamatia o le atiaʻe o le faaletonu o le fatu ma le tuufaatasiga o rosiglitazone ma le inisalini, i la tatou aga masani tatou te le lamatia le tuufaatasiga o le paionia ma le pioglitazone seia oo ina mauaina le faatuatuaga e uiga i le saogalemu atoatoa o ia togafitiga.

Le aʻafiaga o le palota i luga o tulaga lamatia mo le maʻi fatu fatu

I le faaopoopo atu i le aafiaga o le hypoglycemic, e mafai foi e le TZD ona i ai se aafiaga lelei i luga o se numera o tulaga lamatia mo le atinaʻeina o gasegase cardiovascular. O le taua tele o le aʻafiaga o vailaʻau i luga o le lipid spectrum o le toto. I le tele o suʻesuʻega na faia i tausaga talu ai nei, ua faʻaalia le palota i le palota i le maualuga o lipid. O lea la, suʻesuʻega na faia e Goldberg R.B. (2005) ma Dogrell S.A. (2008) na faaalia ai o le paglitazone e maualalo le triglycerides (19, 20). E le gata i lea, o le pioglitazone e faateleina le maualuga o le anti-atherogenic vaega o lipoprotein cholesterol maualuga (HDL). O nei faʻamaumauga e ogatasi ma taunuʻuga o le Suʻega Faʻapitoa (Suʻega o le Clinical TrialAzone In macroVascular Events), lea e 5238 tagata gasegase ma le maʻisuka ituaiga 2 ma se talafaasolopito o faʻalavelave macrovascular na auai i le 3 tausaga. O le tuufaatasiga o le pioglitazone faatasi ai ma meaʻai ma vaiinu o le hypoglycemic i luga o le 3 tausaga o le mataituina na mafua ai le siitia o le 9% i le maualuga o le HDL ma le 13% le maualalo o le triglycerides pe a faatusatusa i le muamua. I le aotelega o le olaga faaletino, o le lamatiaga o le atinaʻeina o le lamatiaga o le myocardial ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le cerebrovascular ma le faʻaaogaina o le pioglitazone na faʻaititia. O le tulaga lautele o nei mea tutupu i tagata taitoatasi e maua le pioglitazone na faʻaititia e le 16%.

Oʻuga o le suʻesuʻega CHICAGO (2006) ma le galuega na faia e Langenfeld M.R. et al. (2005) (21), na faaalia ai o le puleaina o le pioglitazone, o le mafiafia o le puipui lapoa ua faaitiitia ma, o le mea lea, o le atinae o le atherosclerosis ua faaitiitia. O se suʻesuʻega suʻesuʻega a Nesto R. (2004) o loʻo faʻaalia ai se faʻaleleia atili o le faagasologa o le toe faʻafouina o le taumatau tauagavale ma le toe faʻaleleia pe a maeʻa le inisiua ma toe faʻafouina ma le faʻaaogaina o le TZD (22). O le mea e leaga ai, o le aʻafiaga o nei suiga lelei o le morphological i fesuiaiga o le cardiovascular umi e lei suʻesuʻeina, lea e le taumateina e faʻaitiitia ai le taua o le aoga.

O aʻafiaga e ono aʻafia ai le paionitazone

I suʻesuʻega faʻalesoifua maloloina uma, pioglitazone, faapea foi ma isi TZD, na faʻatasi ma le faateleina o le mamafa o le tino i le 0.5-3.7 kilokalama, ae maise lava i le ono masina muamua o togafitiga. Mulimuli ane, na faʻamautuina le mamafa o maʻi.

O le mea moni, o le mamafa o le gaioiga o se itu e matua le manaomia lava o soʻo se fualaau faasaina i togafitiga o gasegase e maua i le maʻisuka ituaiga 2, aua o le toatele o tagata gasegase e mamafa pe mamafa. E ui i lea, e taua le faamamafa atu o le faʻaaogaina o le pioglitazone e faʻatasi, e masani lava, i le faateleina o le tele o gaʻo gaʻo, ae o le tele o le viscate e gaʻo i tagata gasegase ua maualalo le TZD. I se isi faaupuga, e ui lava i le mamafa o le tupe maua pe a ave le eletoroni, o le tulaga lamatia o le atiaʻe ma / poo le alualu i luma o le maʻi cardiovascular e le faateleina (23). E taua le maitauina o le maualuga o le faateleina o le mamafa o le tino e fetaui lelei ma le faʻafefe o le suka-lowering therapy, o lona uiga o le maualuga o le gaioiga e maualuga atu i tagata mamaʻi e mauaina se tuufaatasiga o le TZD ma le inisalini poo le sulfonylureas, ma lalo i le metformin.

E le gata i le malamalama i togafitiga ma le paglitazone, e 3-15% o tagata gasegase e taofi le taofiofia o le vai, o mafuaaga e le o malamalama lelei i ai. O le mea lea, o loʻo i ai se manatu e faʻapea ona o se faʻaitiitia o le faʻamalosaga o le sodium ma le faateleina o le faatumauina o le vai, o le faateleina o le maualuga o le felafolafoaʻi toto. E le gata i lea, e mafai ona fesoasoani le TZD i le vasodilation faʻataʻapeʻapeʻa ma le faʻateleina o le faateleina o le suavai extracellular (22). O le itu lenei o le TZD lea e fesoʻotaʻi ai le toilalo fatu. O le mea lea, i le tele o suʻesuʻega faʻapitoa, o le tele o faʻamaʻi fou o togafitiga o le faaletonu o le fatu faʻatasi ai ma le paionozone o le togafitiga na matua sili atu le maualuga nai lo le placebo (11% vs 8%, p 7% tolu masina talu ona amata le suka-lowering therapy o le mafuaaga lea e faʻamalosia ai le faʻaititia o le suka togafitiga.

O le lelei o le palota, ma le isi TZD, e iloiloina i le maualuga o HbA1c. O le le lava o le fualaau ma le aoga o isi vailaʻau o le suka e galue e taofia ai le gluconeogenesis poo le faaosofiaina o le siakiina o le inisalini e ala ia tatou lava b-sel e mafai ona manino manino i le lelei o le malosi mai le basal poo le postprandial glycemia. TZD, faʻaitiitia faʻaitiitia le faʻamalosia o le inisalini, e leai se faʻavavega vave o le hypoglycemic, lea e faigofie ona iloilo ma le pulea e le tagata o ia lava. I lenei itu, o maʻi e maua le paionitazone e manaʻomia tele le pulea HbA1c ia le itiiti ifo ma le tasi i le tolu masina. I le leai o se taunuʻuga o tau faʻatatau (HbA1c