Faatonutonuina o le cholesterol synthesis

O le tulafono faatonutonu o le tuufaatasiga o le cholesterol - o lona enzyme autu (HMG-CoA reductase) e faia i auala eseese.

Phosphorylation / Dephosphorylation o HMG reductase. Faatasi ai ma le faateleina o le insulin / glucagon ratio, o lenei enzyme phosphorylates ma pasi atu i se setete malosi. O le gaioiga o le inisalini e faia i le 2 enzymes.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, lea e liua ai le kinase i se tulaga dephosphorylated le tautua:

Phosphotase HMG-CoA reductase e ala i le liua i totonu o se tulaga o loʻo galue malosi i le dephosphorylated. O le taunuʻuga o nei gaioiga o le faʻavaeina o le tino o le HMG-CoA reductase.

O le mea lea, i le vaitaimi o le faʻaalu, o le cholesterol e faʻateleina. A o faagasolo lenei vaitaimi, o le maua o le uluaʻi faʻavae mo le faʻasologa o le cholesterol - acetyl - CoA (faʻapupulaina o meaai e aofia ai gaʻo ma gaʻo, talu ai o CoA acetyl o loʻo faʻavaeina i le taimi o le gau o kulukose ma gaʻo gaʻo).

I totonu o le setetebbent state, glucagon e ala i le proteingenase A e faʻamalosia ai le phosphorylation o HMG - CoA - reductase, ma liua ai i se tulaga le toaga. O lenei gaioiga e faʻaleleia e le mea moni e faʻapea, i le taimi lava e tasi, o le glucagon e faʻateleina ai le phosphoselation ma le faʻaaogaina o le phosphotase o le HMG-CoA reductase, ma o loʻo tausia ai le HMG-CoA reductase i se tulaga faʻamalosi phosphorylated. O le iʻuga, o le faʻasalalauga o le cholesterol i le taimi o le faʻasologa ma le taimi o le anapogi e faʻatagaina e le faʻasologa o mea. Afai o le cholesterol i totonu o meaai na aumaia i le 2%, ona faʻaitiitia faʻaititia ai lea o le faʻasalaga o le cholesterol. Ae o le maeʻa maeʻa o le synthesis o le cholesterol e le tupu.

O le tikeri o le biosynthesis o le cholesterol i lalo o le aafiaga o le cholesterol e sau mai meaʻai e eseese mai le tagata i le tagata. O lenei mea e faʻaalia ai le taʻitoʻatasi o le faagasologa o le faʻaaogaina o le cholesterol. O le faʻaitiitia o le malosi o le kulutalalala synthesis, e mafai ona faʻaitiitia lona faʻasalaga i le toto.

Afai o le paleni i le va o le taumafa o le cholesterol ma meaʻai ma lona faʻasinotonu i le tino i le tasi lima ma le excretion o le bail acids ma le cholesterol i le isi ua gau, o le faʻamaualuga o le cholesterol i totonu o fusi ma le toto e sui. O aʻafiaga pito sili ona ogaoga e fesoʻotaʻi ma le faateleina o le toto cholesterol concentration (hypercholesterolemia), ae o le avanoa e atiaʻe le atherosclerosis ma le cholelithiasis ua faateleina.

Family hypercholesterolemia (HCS) - o lenei fomu e sili atu ona taatele - e tusa ma le 1 tagata maʻi mo le 200 tagata. O se gaʻo afaina i le HCS o le solia lea o le faʻaaogaina o le LDL e sela, ma o le mea lea, o se faʻaitiitia i le fua faatatau o le LDL catabolism. O se taunuuga, o le faʻatupulaia o le LDL i le toto e tulaʻi mai, faapea foi ma le cholesterol talu ona tele naua i le LDL. O le mea lea, faatasi ai ma le HCS, o le teuina o le cholesterol i totonu o masini, aemaise lava i le paʻu (xanthomas), i puipui o arteries o uiga lelei ia.

Faʻasaina o le faʻasologa o HMG-CoA reductase

O le mea mulimuli o le alatele o le cholesterol metabolic. E faaitiitia ai le fua faatatau o le tusiga o le HMG-CoA reductase gene, ma o lea e taofiofia ai ona lava lava manatu. O le ate o loʻo faʻamalosia lelei le gaosiga o le suka mai le cholesterol, ma o le mea lea ole a faʻamaonia ai le gaioiga o le HMG-CoA reductase gene. Talu ai ona o HMG-CoA reductase o loʻo i ai pe a maeʻa le faʻasologa o le tusa ma le 3, o le puipuia o le faʻasologa o lenei enzyme cholesterol o se tulafono faatonutonu lelei.

Na le maua le mea o loʻo e sailia? Faʻaoga le sailiga:

Filifili le ester Cholesterol

O le tupe o le cholesterol e aofia ai le cholesterol saoloto ma le cholesterol esters, lea e maua uma i suauʻu ma le lipoproteins toto.

Vaega II Metabolism ma le malosi

I siama, o le esterification o le cholesterol e tupu mai i le gaioiga a le acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AChAT):

Acyl-CoA + Cholesterol - * HS-KoA + Acylcholesterol

I totonu o masini a tagata, e masani lava ona fausia le linoleylcholesterol. E le pei o le cholesterol saoloto, o lona esters i totonu o siama faʻatapulaʻaina o loʻo i ai i ni tino laʻititi ma e tele lava ina maua i le cytosol o se vaega o le mataʻu matala. O le faʻatulagaina o esters e mafai ona mafaufauina, i le tasi itu, o se masini mo le aveeseina o le cholesterol sili atu mai membranes, ma i le isi itu, o se masini mo le teuina o le cholesterol i totonu o le potu. O le faʻaaogaina o punaʻoa e maua mai i le auai o esterase enzymes e faʻamalūlūina ai le esteresa:

Acylcholesterol + H 2O - * Fatty acid + Cholesterol

O le faʻasologa ma le gasegase o esters e tupu i le tele o siama, ae sili ona gaioiga i suauu o le gaʻo faʻapitoa: i totonu o nei siama e oʻo atu i le 80% o le cholesterol uma o loʻo faʻatusalia e esters, aʻo isi siama e masani lava e itiiti ifo ma le 20%.

O le faʻavaeina o esters i le liponroteins o le toto e tupu i le auai o le lecithin-cholesterol acyltransferase (LHAT), lea e faʻatautaia le fesiitaiga o le acyl residue mai le i-position o lecithin i le cholesterol (Fig.10.31) LHAT o loʻo faia i le ate, faʻasaʻo i totonu o le toto ma pipii i le lipoproteins. O le fua faatatau o le esterification mo lipoproteins eseese e matua ese lava ma e faalagolago i le i ai o apolipoproteins e faʻamalosia ai le LHAT (tele apo-AT, faʻapea foi le CI) poʻo le initia (C-II) lenei enzyme.The LHAT sili ona malosi i HDL, i ai olee 2/3 o polotini uma. O le mamalu coli aupito tele faia esters o acids oleic ma linoleic. O le isi lipoproteins ester faatuina e tupu i se fua faatatau faatusa i HDL.

Fig. 10.31. Le faʻavaeina o le ester cholesterol i lalo o le gaioiga a LHAT

LHAT o loʻo maua i luga ole laulau o le HDL ma faʻaaoga le cholesterol i le monolayer phospholipid e avea o se mea. O le au cholesterol ua fausia iinei, ona o le atoatoa o le suavai, ua le lelei lava i le

Mataupu 10. Metabolism ma Lipid Function

monolayer phospholipid ma faatofu i le ogatotonu lipid o lipoprotein. I le taimi lava e tasi, o se nofoaga mo le cholesterol e faʻasaʻolotoina i le monolayer phospholipide, lea e mafai ona faatumulia i le cholesterol mai siama faʻalauiloa poʻo isi lipoproteins. O le mea lea, o le HDL ua foliga mai o se mailei cholesterol e mafua mai i le gaioiga a LHAT.

Faʻailoga o le Auro Acid

I totonu o le ate, o se vaega o le cholesterol ua liua i le suka. O meaola o le Gallic e mafai ona mafaufauina o ni mea e maua mai i le cholanic acid (Fig.10.32).

Cholanic acid e pei o lea e le o faia i totonu o le tino. I le hepatocytes, o le cholesterol e maua saʻo ai le chenodeoxycholic ma meaola faʻasolosolo - gaʻo muamua o le talo (Fig.10.33, tagaʻi foi i le Fua 10.12).

Choleraerol biosynthesis

O le biosynthesis o le cholesterol e tupu mai i le pito i tua o le endoplasmic. O le faʻapogai o carbon carbon uma i totonu o le mole o le acetyl-SCoA, lea e sau iinei mai le mitochondria e avea o se vaega o le citrate, e pei ona i ai i le faʻasologa o gaʻo gaʻo. O le biosynthesis o le cholesterol e faʻaaoga ai mole mole mole 18 ATP ma mole mole mole 13 NADPH.

O le faʻavaeina o le cholesterol e tupu i le sili atu ma le 30 faʻataunuʻu, lea e mafai ona faʻavae i ni vaega se tele.

1. Faʻailoga o le vailaʻau vavalo.

O faʻamatalaga muamua muamua e lua e fetaui lelei ma le ketogenesis reactions, ae a maeʻa le synthesis o le 3-hydroxy-3-methylglutaryl-ScoA, e ulu atu le enzyme hydroxymethyl-glutaryl-ScoA reductase (HMG-SCOA reductase), faia o le mevalonic acid.


Cholesterol synthesis responsive scheme

2. Sini o le isopentenyl diphosphate. I lenei laasaga, e tolu fusi phosphate o loʻo faʻapipiʻiina i le vailaʻau vaʻavaloni, ona faʻaumatia ai lea ma le faʻavaivai.

3. A uma ona tuufaatasia le tolu molekone o isopentenyl diphosphate, faʻapipiʻi le farnesyl diphosphate.

4. O le faʻasinomaga o le sikuea e tupu pe a faʻauʻuina lua farnesyl diphosphate.

5. A maeʻa ni faʻalavelave faʻalavelave, o le sikuea sikoa e osofia le lanosterol.

6. Aveesea o le tele o methyl groups, faʻafouina ma le isomerization o le molecule e taʻitaʻia ai i foliga vaaia o le cholesterol.

Faatonutonuina o le gaoioiga o le hydroxymethylglutaryl-S-CoA reductase

3. O le fua o le biosynthesis o le cholesterol e faʻalagolago foi i le matuitui fomaʻi faapitoaaiaia mo le fusia ma le felauaiga o metabolite maualuluga o le gataifale.

E mafai ona e fesili pe tuu lou manatu.

O le autu o tulafono faatonutonu o le tali lea o le fausia o le mevalonic acid.

1. Faʻatonu tulafono. Cholesterol, ma i totonu o le ate - ma le talone fesoasoani e taofia ai HMG-CoA reductase.

2. Faʻailogaina o le faʻasologa o HMG-CoA reductase cholesterol.

3. Faatonutonuina e le phosphorylation-dephosphorylation o le HMG-CoA reductase, o le tino e le o le phosphorylated. Glucagon e mafua ai le faʻaaogaina, ma o le inisalini e mafua ai le faʻamalosia e ala i se faʻalavelave matuia o tali. O le mea lea, o le fua faatatau o le konetene o le cholesterol e suia i se suiga i tulaga o le gaogao ma le tolopo.

4. O le fuataga o le HMG-CoA reductase i le ate e mafai ona faʻamalamalama manino i le va o vaʻalele: maualuga i le vaeluaga o le po, ma laʻititi i le taeao.

Filifili le ester Cholesterol

I totonu o sela o le esterification o le cholesterol e tupu pe a faʻaalia acyl-CoA-cholesterol-acyltransferase (AHAT):

Acyl-CoA + Cholesterol ® NS-CoA + Acylcholesterol

I totonu o siama, e masani ona faia le linoleylcholesterol. E maua i le cytosol ia vaega ole lipids droplets. O le faʻatulagaina o esters e mafai ona mafaufauina, i le tasi itu, o se masini mo le aveeseina o le cholesterol sili atu mai membranes, ma i le isi itu, o se masini mo le teuina o le cholesterol i totonu o le potu. O le faʻaputuina o faʻaagaaga e maua mai i le auai o le enzymes esteraseeleʻele o le cholesterol hydrolyzing:

Acylcholesterol + H2O ® Fatid Acid + Cholesterol

O le faʻasinomaga ma le gasegase o esters e faapitoa lava le gaioiga i totonu o siama o le siama faʻapitoa.

I le toto lipoproteins Ester formation e tupu ma le auai o lecithin-cholesterol-acyltransferase (LHAT), faʻaaogaina le faʻafeiloaʻi o le residual acyl mai lecithin i le cholesterol. LHAT o loʻo faia i le ate, faʻalilolilo i totonu o le toto ma faapipii i lipoproteins. Le LHAT sili ona malosi i le HDL, i le mea e faʻamau ai i luga ole laulau. O le au cholesterol o loʻo faʻavaeina i lalo o loʻo i ai le suavai ma faʻafefe i totonu o le lipid core. I le monolayer phospholipid, o loʻo i ai le avanoa avanoa mo le cholesterol, lea e mafai ona faatumulia i le cholesterol mai siama faʻamalosi pe mai isi lipoproteins. O le mea lea, o le HDL ua foliga mai o se mailei cholesterol e mafua mai i le gaioiga a LHAT.

Faʻailoga o le Auro Acid

I totonu o le ate, o se vaega o le cholesterol ua liua i le suka. E mafai ona mafaufauina fesoasoani o le talo o ni mea e maua mai i le cholanic acid. Cholanic acid e pei o lea e le o faia i totonu o le tino. I le hepatocytes mai le cholesterol, o loʻo amataina ai gaʻo muamua ile talo - chenodeoxycholic ma filifili. A maeʻa le pulelaina o le talo i totonu o le manava i lalo o le gaioiga a le enzymes ole fualaau oona mai ia i latou o loʻo maua mai ai ile aoga maualuga ile talo - lithocholic ma deoxycholic. E maua mai i le manava, ma o le toto o le veli vevela e ulu i le ate, ona oʻo ai lea i le talo. O le pulu e aofia ai meaola faʻasolosolo o le bale, o lona tino, ma le glycine poʻo le gaʻo. O le faʻasalaga o meaola suamalie i le bale e tusa ma le 1%.

O le vaega autu o meaola suamalie e aofia ai sosolo o le taʻavale.O se vaega itiiti o meaola suamalie - e tusa ma le 0.5 g i le aso - ua faʻateleina i feces. O lenei mea e totogi i le faʻapipiʻi o meaʻai fou o le pulu bale i le ate, ua toe faʻafouina le tupe bile acid pe a ma le 10 aso.

O le Cholesterol e faʻapitoa foi e ala i le inumaga. E ulu i totonu o le manava ma meaʻai ma mai le ate e avea o se vaega o le talo. O le Cholesterol e faʻaaogaina i totonu o le toto e aofia ai se vaega e mafua mai i le talo (vailaʻau cholesterolsynthesized i le ate), ma le vaega e mafua mai i meaai (o le cholesterol tele) O le aveeseina o le cholesterol mai masini e mafua mai i lona faʻamaʻiina o meaʻai i le ate, sosoo ai ma lo latou faʻamalosi i feces (e tusa ma le 0.5 g i le aso) ma le excretion o le cholesterol e le suia (faʻapitoa foi ma feces).

I le tulaga tumau:

(Cholesteroliuga + Cholesterolex) - (Cholesterolexcre + Aulaexcre) = 0

Afai o lenei paleni ua faʻalavelaveina, o le faʻateleina o le cholesterol i totonu o fusi ma le toto e sui. Faateleina le cholesterol toto - hypercholesterolemia. O lenei mea e faʻateleina ai le atherosclerosis ma le gallstone mala.

TULAFONO FAATONUINA O LE LIPID

O le lipid metabolism e faʻatonuina e le faʻaogaina o le tino. Faʻavavau lagona le lelei lagona, o le siʻitia o le tuʻuina atu o catecholamines i totonu o le toto e ono mafua ai le gau o le mamafa. Faatinoga glucagon i luga o le lipolytic polokalama e talitutusa ma gaoioiga a catecholamines.

Adrenaline ma norepinephrine faateleina le gaioiga o le lipase o le tino ma le fua o le lipolysis i le tino o le tino, o se taunuuga, o le mea o loʻo maua i gaʻo gaʻo i le plasma toto e faateleina.

Inisalini ei ai le faʻafeagai o le adrenaline ma le glucagon luga o le lipolysis ma le faʻaputuina o gaʻo gaʻo.

Toto tuputupu aʻe faaosofia le lipolysis, faatosinaina o le tuufaatasiga o le acenyllate cyclase. O le pituitary hypofunction e taʻitaʻia ai le gaʻo o le gaʻo i le tino (pityitary bees).

Thyroxine, hormones sexe aʻafia ai foi i le lipid metabolism. Aveesea o le gaogao o meaola i manu ma mafua ai ona sili atu le gaʻo.

LIPID METABOLIC TALI

Cholesterol o se vailaau faʻamaʻi e patino i meaola manu. O le nofoaga autu o lona fausiaina i le tino o le ate o le ate, pe 50% o le cholesterol o loʻo faʻapipiʻiina, 15-20% o loʻo faia i totonu o le tootoo laiti, o le isi o loʻo faʻapipiʻiina i le paʻu, faʻamaʻi ma le pala. O faʻapogai o le fausia o le cholesterol ma le auala o ana tupe faʻaalu o loʻo tuʻuina atu i le Fua 22.1.

Fig. 22.1. Le faʻavaeina ma le tufatufa o le cholesterol i le tino.

O le cholesterol o le tino o le tagata (aofaiga atoa e tusa ma le 140 g) e mafai ona vaeluaina i ni vaituloto se tolu:

30 g), vave fefaʻatauaʻi, e aofia ai cholesterol o le puipui o le intestinal, plasma toto, ate ma isi mea toto, o le faafouga e tupu i le 30 aso (1 g / aso),

50 g), sosolo malie le fesuiai o le cholesterol o isi totoga ma fusi,

60 g), o se telefoni feaveaʻi o le cholesterol o le taulaʻau ma le faiʻai, o loʻo fesoʻotaʻi ai le tino, o le tau o le faʻalauiloa ua fuafua i luga o tausaga.

O le faʻasologa o le cholesterol e tupu i le cytosol o sela. O se tasi lea o ala sili ona umi i le tino o le tino. E maua i le 3 laasaga: o pito muamua i le fausia o le mevalonic acid, o le lona lua ma le fausiaina o le squakne (o le elemene hydrocarbon structure e aofia ai le 30 carbon carbon). I le taimi lona tolu, ua liua le sikuea i le molimula lanosterol, ona 20 ai lea o le toe suia o le lanosterol i le cholesterol.

I nisi o masini, o le vaega hydroxyl o le cholesterol e fuafua e fausia ai esters. O le gaioiga e faʻaaogaina e le enzyme intracellular AHAT (acylCoA: cholesterol acyltransferase). O le gaioiga o le esterification e tupu foi i totonu o le toto i le HDL, lea e maua ai le LHAT enzyme (lecithin: cholesterol acyltransferase). O le vailaʻau o le Cholesterol o le ituaiga lea e feaveaia ai i le toto pe teu i totonu o sela. I le toto, pe a ma le 75% o le cholesterol o loʻo i le ituaiga o esters.

Cholesterol synthesis e faʻatonutonuina e ala i le aafia o le gaoioiga ma le aofaʻi o le enzyme matua o le faagasologa - 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (HMG-CoA reductase).

E maua nei i auala e lua:

1. Faʻaleleia / faʻapipiʻiina o HMG-CoA reductase. O le inisalini e faʻaolaina ai le faʻaleleia o le HMG-CoA reductase, ma faʻaliliuina ai i se tulaga malosi. O le mea lea, i le taimi o le absorption, o le faʻasologa o le cholesterol e faʻalautele. I lenei vaitau, o le maua o le mea amata mo le faʻasologa, acetyl-CoA, e faʻapupula foʻi. Glucagon ei ai le faafeagai: e ala i le protein kinase A, e faʻaolaina ai le faʻaleleia o le HMG-CoA reductase, ma liua ai i se tulaga le toaga. O se taunuuga, o le faʻasologa o le cholesterol i le taimi o le faʻasologa ma le taimi o le anapogi o loʻo taofia.

2. Faʻasaina o le faʻasologa o HMG-CoA reductase.Cholesterol (mea mulimuli o le auala metabolic) e faaitiitia ai le fuainumera faaliliu o le HMG-CoA reductase gene, ma o lea e taofia ai lona lava fatuga, ma o le kulimi pulu oona foi e mafua ai se aafiaga talitutusa.

O felauaiga i le toto cholesterol e fai ma vaega o fualaau faasaina. LPs e tuʻuina atu le cholesterol faʻapitoa i totonu o masini, fuafua lona tafe i le va o okeni ma le excretion mai le tino. Ua tuʻuina atu le cholesterol faʻasoa i le ate e avea o se vaega o totoe o le ChM. O iina, faatasi ai ma le synthesized cholesterol, ua avea ai ma tupe masani. I le hepatocytes, TAGs ma le cholesterol o loʻo faʻapipiʻiina i le VLDL, ma i totonu o lenei pepa ua natia i le toto. I lalo o le aafiaga o le LP-lipase, faʻamalosia o le TAG i glycerol ma gaʻo gaʻo i le toto, VLDLPs muamua liua i STLPs ma LDLPs e aofia ai le 55% o le cholesterol ma ona esters. O le LDL o le tele o felauaiga o le cholesterol lea e tuʻuina atu ai i masini (70% o le cholesterol ma lona esters i le toto o se vaega o LDL). LDL mai le toto e ulu atu i le ate (e oʻo atu i le 75%) ma isi mea e maua ai LDL receptors i luga o latou luga.

Afai o le tele o le cholesterol e ulufale atu i le televise e sili atu i lona manaoga, ona tapeina lea o le fausiaina o tagata LDL, lea e faʻaitiitia ai le tafe o le cholesterol mai le toto. Faatasi ai ma se faaitiitia i le maualuga o le cholesterol saoloto i totonu o le cell, i le isi itu, ua amata ona faʻaaogaina le faʻasalalauga. Hormones o loʻo aofia i le faʻatonutonuina o le LDL faʻasalalauga: insulin, trironothyronine ma hormones sex feoʻi faateleina le faʻavaeina o le faʻaleleia, ma faʻaitiitia ai le kulūkocorticoids.

I le mea ua taʻua o "cholesterol toe faafoi atu taavale", ioe. le ala e mautinoa ai le toe foʻi mai o le cholesterol i le ate, HDL o loʻo i ai le matafaioi autu. O loʻo faʻapipiʻiina i le ate i le tino o le vavalalata o le tino e leai se cholesterol ma le TAG. Vaʻaia HDL i totonu o le toto e tumu i le cholesterol, e maua mai i isi LPs ma siama. O le fesiitaiga o le cholesterol i le HDL e aofia ai le LHAT enzyme o loʻo i luga o latou luga. O lenei enzyme e faapipii ai se gaʻo gaʻo gaʻo mai le phosphatidylcholine (lecithin) i le cholesterol. O le iʻuga, o le mole mamato o le ester cholesterol, ua fausiaina i totonu o le HDL. O le mea lea, e le inu HDL, faʻamaoaigaina i le cholesterol, liliu i le HDL 3 - matūa matutua ma sili atu. HDL 3 fesuiaiga o esters cholesterol mo TAG o loʻo aofia i le VLDL ma le STD faatasi ai ma le auai o se polotini faapitoa e siitia ai esters cholesterol i le va o lipoproteins. I lenei tulaga, HDL 3 liliu atu i le HDL2, o le tele na mafua ona o le faʻaopoopoga o le TAG. VLDL ma STDL i lalo o le aafiaga o le LP-lipase ua liua i le LDL, lea e masani ona laveaʻiina le cholesterol i le ate. O se vaega itiiti o le cholesterol e tuʻuina atu i le ate o le HDL2 ma le HDL.

Faʻailoga o meaola suamalie. I le ate, o le 500-700 mg o le suka i le aso e faʻasoa mai le cholesterol. O lo latou faʻatulagaga e aofia ai faʻasologa o le faʻaofiina o vaega o le hydroxyl ma le auai o hydroxylases ma le tali o le faʻamaʻi faʻamaʻiina o le filifili o le cholesterol (Fuaiupu 22.2):

Fig. 22.2. Fuafuaga o le faʻavaeina o le suka.

Muamua le tali mai - o le faʻaaogaina o le 7-a-hydroxycholesterol - o tulafono faatonutonu. O le gaioiga o le enzyme e faʻamalosia ai lenei faʻafofo e faʻatagaina e le oloa faaiu o le auala, o le kulimi. O le isi tulafono faatonutonu o le phosphorylation / dephosphorylation o le enzyme (o le phosphorylated form of 7-a-hydroxylase o loo galue). E mafai foi ona suia le tulafono faatonutonu e ala i le suia o le numera o le enzyme: cholesterol e maua ai le tusiga o le 7-a-hydroxylase gene, ma le pale acid fesoasoani. O horromoni o le thyroid e faʻaaogaina ai le faʻaogaina o le 7-a-hydroxylase, ma le resrogen. O se aafiaga o le estrogen i luga o le tuufaatasiga o meaola suamalie o loʻo faamatalaina ai le mafuaʻaga e tupu ai le maʻi o le gallstone i fafine 3-4 taimi e masani ai nai lo alii.

Cholic ma chenodeoxycholic acids e maua mai le cholesterol e taua o le "acids bile acid". O le tele o nei meaola e maua ai le faʻatoʻaina - o le faʻaopoopoga o kulukini po o meaola eletise i le vaega carboxyl o le bile acid. E amataina le fefaʻatauaiga i le faʻaaogaina o le gaioiga malosi o meaola kulimi - o mea e maua mai i le CoA, ona faʻapipiʻi ai lea o le ulu poʻo le glycine, ma o se taunuuga o le 4 fesuisuiaʻi o faʻasalaga e faia: taurocholic ma taurohenodeoxycholic, glycocholic ma glycohenodeoxycholic acids. O i latou e sili atu le malosi o le malosi o le emulsifiers nai lo le uluai talo. O faʻatalanoaga ma le glycine e faʻatolu ona sili atu nai lo le tau, talu ai o le tele o le tau i totonu o le tino e gata. I totonu o le inumaga, o se vaega toʻaitiiti o faʻasalaga o le kulimi muamua o le balela i lalo o le gaioiga o siama siama ua liua ile aoga maualuga ile pulu. O le Deoxycholic acid, e faia mai i le meaʻai, ma le lithocholic, na faia mai le deoxycholic, e le faʻaitiitia le soluva ma e telegese le gauai i totonu o le inumaga.

E tusa ma le 95% o meaola o le talo lea e ulufale atu i totonu o le manava e toe foʻi atu i le ate e ala i le veli vein, ona toe faʻasaʻo lea i totonu o le talo ma faʻaaogaina i le faʻamaloloina o gaʻo. O lenei ala o meaola suamalie e taʻua o le enterohepatic circulation. Faʻatasi ai ma feeseeseaʻiga, e tele lava ina aveeseina mea taua o le bile.

O le faʻamaʻi o le maʻa (cholelithiasis) o se faʻalavelave faʻaleagaina lea e fausia ai maa i le gallbladder, o le faavae o le cholesterol.

O le tuʻuina atu o le cholesterol i le talola e tatau ona tuʻufaʻatasia ma se faʻasalaga tutusa o meaola kulimi ma phospholipids e taofiofia ai molini o le cholesterol hydrophobic i le micellar state. O mafuaʻaga e mafua ai se suiga i le fua o le kulimi pati ma le cholesterol i le bile: o meaai e maua i le cholesterol, meaai maualuga-kalori, faʻasalaga o le talo i le gallbladder, faʻaleagaina o le enterohepatic circulation, le faʻasologa o le gaioligids, gallbladder infection.

I le tele o tagata gasegase ma cholelithiasis, ua faʻateleina le faʻasolosolo o le cholesterol, ma o le faʻasalaga o meaola maile mai le gasegase ua faʻagesegese, lea e mafua ai le le maualalo o le numera o cholesterol ma meainu eleʻele na natia i le talo. O se taunuuga, o le cholesterol e amata ona toso ese mai i le gallbladder, ma avea ai se sosolo faasee e faasolosolo faasolosolo malie. O nisi taimi e afaina i le bilirubin, protein ma le suauu calcium. O maʻa e mafai ona na o cholesterol (cholesterol maʻa) poʻo le paluga o le cholesterol, bilirubin, proteins ma le calcium. O maa cholesterol e masani lava ona papaʻe, ma o maʻa fefiloi e enaena i lanu eseese.

I le amataga o le faʻavaeina o maʻa, o le chenodeoxycholic acid e mafai ona faʻaaoga e fai ma vailaʻau. I le taimi lava i le gallbladder, e faasolosolo malie lava ona soloia maa o le cholesterol, ae o se faiga lemu e tumau ai ni nai masina.

Atherosclerosis o se togafitiga e mafua mai i foliga o atherogenic plaques i le pito i totonu o le puipui vascular. O se tasi o mafuaʻaga autū mo le atinaʻeina o ia togafitiga o le solia lea o le paleni i le va o le faʻaaogaina o le cholesterol mai meaʻai, lona faʻasoasoaina ma le manava mai le tino. O maʻi na maua i le atherosclerosis ua faʻaeaina LDL ma le VLDL. E iai se fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o le HDL ma le avanoa e atiaʻe le atherosclerosis. E o gatusa lenei ma le manatu o le galueaina o LDL e avea ma avelaʻau o le cholesterol i totonu o masini, ma HDL mai masini.

O le "tulaga manaomia" mo le atiaʻe o le atherosclerosis o le hypercholesterolemia. (maualuga cholesterol i le toto).

Hypercholesterolemia e atiina ae:

1. ona o le tele o taumafa o le cholesterol, o gaʻo ma gaʻo,

2. se gasegase o le vailaau e aofia ai le faaleagaina o le LDL poʻo le apoB-100, faʻapea foʻi ma le faʻalauteleina o le synthesis poʻo le faʻamalosi o apoB-100 (i le tulaga o le hyperlipidemia faʻatasi aiga, lea e siitia ai toto ma cholesterol ma TAG).

O se vaega tāua ile faiga o le atherosclerosis e faʻatulaga e le fesuiaiga o le vailaʻau. Suiga i le tulaga masani o le lipids ma le puipuiga i le LDL latou te ese ai i le tino ma o lea e faigofie ona maua mo le pueina e ala i ata.

O le fesuiaiga o vailaʻau e mafai ona tupu i le tele o auala:

1. glycosylation o faʻamaʻi e tupu pe a faʻatupulaʻia le maualuga o le kulukose i le toto,

2. fesuiaiga o peroxide, e taʻitaʻia ai suiga i lipids i lipoproteins ma le fausaga o apoB-100,

3. o le faʻavaeina o faʻalavelave autoimmune o le LP-antibody (o vailaau fesuiaiga e mafua ai le fausia o autoantibodies).

LDL ua faʻaleleia i le macrophages. O lenei faagasologa e le faʻatulafonoina e le aofaʻi o le cholesterol e faʻaaoga, pei o le tulaga o lona ulu atu i sela e ala i ni faʻamaumauga patino, o le mea lea o le macrophages ua sili atu ona mamafa i le cholesterol ma liliu atu ai i "atigipusa foamy" lea e ulu atu i le subendothelial avanoa. O lenei mea e mafua ai le fausia o ni lipid po o fasi i le puipui o toto toto. I le taimi lenei, o le vasothelium vascular e mafai ona faatumauina lona fausaga. Faatasi ai ma le faateleina o le numera o fulu mumu, e faaleagaina ai le endothelial. Faʻaleagaina le sao i le faʻamalosia o papaletisi. O le iʻuga, latou te faʻamalamalamaina le thromboxane, lea e faʻalauteleina ai le faaputuga o le platelets, ma amata ai foi ona maua le eletise-mafuaʻaga tuputupu ae, lea e faʻaolaina ai le faʻalauteleina o siama musika malie. O le mea mulimuli na o ese mai le ogaoga i le pito i totonu o le puipui, ma o lea ua saofagā ai i le tuputupu aʻe o le papa. E le gata i lea, o le mea e tupu mai i luga o le paʻu o loʻo i totonu o le fibrous tissue, o siaki i lalo o le membrane fibrous e le mautonu, ma o le cholesterol e teuina i le va o le intercellular space. I laʻasaga mulimuli o le atinaʻe, o le plaque o loʻo faʻafefiloi ma suauu masi ma e matua mataga lava. I le ogatotonu o le paʻu, e masani lava ona faʻapipiʻiina le pipisi o le toto, taofia le lumenia o le vaa, lea e oʻo atu ai i le gasegase o le vavalalata i totonu o le mea o loʻo iai ma le atinaʻeina o le fatu fatu.

O le tulafono faatonutonu o le tuufaatasiga o le cholesterol - o lona enzyme autu (HMG-CoA reductase) e faia i auala eseese.

Phosphorylation / Dephosphorylation o HMG reductase. Faatasi ai ma le faateleina o le insulin / glucagon ratio, o lenei enzyme phosphorylates ma pasi atu i se setete malosi. O le gaioiga o le inisalini e faia i le 2 enzymes.

HMG-CoA reductase kinase phosphatase, lea e liua ai le kinase i se tulaga dephosphorylated le tautua:

Phosphotase HMG-CoA reductase e ala i le liua i totonu o se tulaga o loʻo galue malosi i le dephosphorylated. O le taunuʻuga o nei gaioiga o le faʻavaeina o le tino o le HMG-CoA reductase.

O le mea lea, i le vaitaimi o le faʻaalu, o le cholesterol e faʻateleina. A o faagasolo lenei vaitaimi, o le maua o le uluaʻi faʻavae mo le faʻasologa o le cholesterol - acetyl - CoA (faʻapupulaina o meaai e aofia ai gaʻo ma gaʻo, talu ai o CoA acetyl o loʻo faʻavaeina i le taimi o le gau o kulukose ma gaʻo gaʻo).

I totonu o le setetebbent state, glucagon e ala i le proteingenase A e faʻamalosia ai le phosphorylation o HMG - CoA - reductase, ma liua ai i se tulaga le toaga. O lenei gaioiga e faʻaleleia e le mea moni e faʻapea, i le taimi lava e tasi, o le glucagon e faʻateleina ai le phosphoselation ma le faʻaaogaina o le phosphotase o le HMG-CoA reductase, ma o loʻo tausia ai le HMG-CoA reductase i se tulaga faʻamalosi phosphorylated. O le iʻuga, o le faʻasalalauga o le cholesterol i le taimi o le faʻasologa ma le taimi o le anapogi e faʻatagaina e le faʻasologa o mea. Afai o le cholesterol i totonu o meaai na aumaia i le 2%, ona faʻaitiitia faʻaititia ai lea o le faʻasalaga o le cholesterol. Ae o le maeʻa maeʻa o le synthesis o le cholesterol e le tupu.

O le tikeri o le biosynthesis o le cholesterol i lalo o le aafiaga o le cholesterol e sau mai meaʻai e eseese mai le tagata i le tagata. O lenei mea e faʻaalia ai le taʻitoʻatasi o le faagasologa o le faʻaaogaina o le cholesterol. O le faʻaitiitia o le malosi o le kulutalalala synthesis, e mafai ona faʻaitiitia lona faʻasalaga i le toto.

Afai o le paleni i le va o le taumafa o le cholesterol ma meaʻai ma lona faʻasinotonu i le tino i le tasi lima ma le excretion o le bail acids ma le cholesterol i le isi ua gau, o le faʻamaualuga o le cholesterol i totonu o fusi ma le toto e sui. O aʻafiaga pito sili ona ogaoga e fesoʻotaʻi ma le faateleina o le toto cholesterol concentration (hypercholesterolemia), ae o le avanoa e atiaʻe le atherosclerosis ma le cholelithiasis ua faateleina.

Family hypercholesterolemia (HCS) - o lenei fomu e sili atu ona taatele - e tusa ma le 1 tagata maʻi mo le 200 tagata. O se gaʻo afaina i le HCS o le solia lea o le faʻaaogaina o le LDL e sela, ma o le mea lea, o se faʻaitiitia i le fua faatatau o le LDL catabolism. O se taunuuga, o le faʻatupulaia o le LDL i le toto e tulaʻi mai, faapea foi ma le cholesterol talu ona tele naua i le LDL. O le mea lea, faatasi ai ma le HCS, o le teuina o le cholesterol i totonu o masini, aemaise lava i le paʻu (xanthomas), i puipui o arteries o uiga lelei ia.

Faʻasaina o le faʻasologa o HMG-CoA reductase

O le mea mulimuli o le alatele o le cholesterol metabolic. E faaitiitia ai le fua faatatau o le tusiga o le HMG-CoA reductase gene, ma o lea e taofiofia ai ona lava lava manatu. O le ate o loʻo faʻamalosia lelei le gaosiga o le suka mai le cholesterol, ma o le mea lea ole a faʻamaonia ai le gaioiga o le HMG-CoA reductase gene. Talu ai ona o HMG-CoA reductase o loʻo i ai pe a maeʻa le faʻasologa o le tusa ma le 3, o le puipuia o le faʻasologa o lenei enzyme cholesterol o se tulafono faatonutonu lelei.

Tuua Lau Faamatalaga